遺傳毒性試驗又稱為致突變試驗，可分為體外試驗和整體動物實驗，目的是檢測藥物是否會通過不同機(jī)理直接或間接引起基因突變，為藥物的安全性評價提供依據(jù)。遺傳毒性試驗常用的方法是采用不同檢測機(jī)理的遺傳毒性試驗的組合，即體內(nèi)試驗和體外試驗相結(jié)合、原核細(xì)胞與真核細(xì)胞相結(jié)合、不同試驗終點相結(jié)合，從而提高 了檢測具有遺傳毒性藥物的能力。

　　推薦的標(biāo)準(zhǔn)試驗組合包括：①一項細(xì)菌基因突變試驗;②一項哺乳動物細(xì)胞染色體損傷細(xì)胞遺傳學(xué)評價或小鼠淋巴瘤tk檢測體外 試驗;③一項嚙齒類動物造血細(xì)胞染色體損傷試驗。

　　主要研究內(nèi)容：

　　試驗類型動物種屬藥物類型給藥途徑研究內(nèi)容遺傳毒性小鼠小分子

　　活性篩選大鼠生物Mini-Ames

　　天然產(chǎn)品微核檢測

　　疫苗體外

　　中藥Ames assay

　　細(xì)胞或人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變實驗

　　小鼠L5178Y淋巴瘤細(xì)胞實驗

　　CHO- WBL細(xì)胞體外微核實驗

　　體內(nèi)

　　嚙齒動物(大鼠或小鼠)的骨髓微核實驗

　　遺傳毒性研究(GenotoxicityStudy)是藥物非臨床安全性評價的重要內(nèi)容，它與其他毒理學(xué)研究尤其是致癌性研究、生殖毒性研究有著密切的聯(lián)系，是藥物進(jìn)入臨床試驗及上市的重要環(huán)節(jié)。擬用于人體的藥物，應(yīng)根據(jù)受試物擬用適應(yīng)癥和作用特點等因素考慮進(jìn)行遺傳毒性試驗。

　　遺傳毒性試驗是指用于檢測通過不同機(jī)制直接或間接誘導(dǎo)遺傳學(xué)損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗，這些試驗?zāi)軝z出DNA損傷及其損傷的固定。以基因突變、較大范圍染色體損傷、重組和染色體數(shù)目改變形式出現(xiàn)的DNA損傷的固定，一般被認(rèn)為是可遺傳效應(yīng)的基礎(chǔ)，并且是惡性腫瘤發(fā)展過程的環(huán)節(jié)之一(這種遺傳學(xué)改變僅在復(fù)雜的惡性腫瘤發(fā)展變化過程中起了部分作用)。

　　在檢測此類損傷的試驗中呈陽性的化合物為潛在致癌劑和/或致突變劑，即可能誘導(dǎo)癌和/或遺傳性疾病。由于在人體中已建立了某些化合物的暴露和致癌性之間的關(guān)系，而對于遺傳性疾病尚難以證明有類似的關(guān)系，故遺傳毒性試驗主要用于致癌性預(yù)測。

　　但是，因為已經(jīng)確定生殖細(xì)胞突變與人類疾病有關(guān)，所以對可能引起可遺傳效應(yīng)的化合物與可能引起癌癥的化合物應(yīng)引起同樣的關(guān)注;此外，細(xì)胞毒性實驗的結(jié)果可能還有助于解釋致癌性的機(jī)制和試驗結(jié)果。因此，在藥物開發(fā)的過程中，遺傳毒性試驗的目的是通過一系列試驗來預(yù)測受試物是否有遺傳毒性，在降低臨床試驗受試者和藥品上市后使用人群的用藥風(fēng)險方面發(fā)揮重要作用。